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Delta-8 动物胃肠道体内中药物的溶解度的测定——摘要、介绍

来源:上海谓载 浏览 57 次 发布时间:2021-11-26

摘要


目的描述大鼠、兔和猪的胃肠道(GI)环境,以确定它们作为人体给药动物模型的效用。


方法对胃肠液样品的渗透压、表面张力、pH值和缓冲容量进行表征。 还测量了两种模型药物美沙拉秦(可电离)和泼尼松龙(可联合)的溶解度,结果与物理化学流体数据相关。


主要发现:在所有三种物种中,可电离药物美沙拉秦的溶解度与胃肠道pH值呈正相关,并且显着受pH值差异的影响。 相比之下,可结合化合物泼尼松龙的溶解度与pH值、缓冲容量、渗透压或表面张力的变化无显着相关性。 一般来说,无论样品在兔子和猪肠道中的位置如何,泼尼松龙的溶解度都是恒定的; 相比之下,可结合化合物泼尼松龙的溶解度与pH值、缓冲容量、渗透压或表面张力的变化无显著相关性。一般来说,无论样品在兔子和猪肠道中的位置如何,泼尼松龙的溶解度都是恒定的;然而,观察到强的松在大鼠体内的溶解度有一种不寻常的趋势。


结论电离药物或pH敏感制剂的溶解度受胃肠道pH值差异和种间差异的显着影响。 研究还发现,有关强的松(一种中性化合物)在大鼠体内胃肠道溶解度的数据可能高估了它在人类体内的真实价值。 研究还发现,有关强的松(一种中性化合物)在大鼠体内胃肠道溶解度的数据可能高估了它在人类体内的真实价值。


介绍


各种动物模型通常用于口服药物开发,目的是尽可能接近地模拟人类胃肠道(GI)的状况。[1-3]尽管使用动物模型有着众所周知的优势,但动物和人类之间的直接相关性仍然有限。[4]


然而,使用动物模型的基本原则在于评估药物行为,而不是在人体试验之前提供一个生理上相同的范例。 因此,需要对不同动物的胃肠道状况有更广泛的了解。 尽管试图在广泛的物种中阐明这些特征,但[5]相互矛盾的测量结果是显而易见的,如胃肠液的pH值。[6–8]目前还没有动物模型与整个胃肠道延伸的体内人类行为直接相关。 因此,阐明不同动物模型的胃肠道管腔环境是如何沿胃肠道变化的是很重要的。


溶解度是剂型溶出速率的主要决定因素,也是生物制药分类系统使用的两个因素之一。 值得注意的是,体内溶解度取决于药物的物理化学性质及其所接触的溶解介质的组成,有关药物在人体小肠液中溶解度的信息在文献中有报道。[9–11]在本研究中,5-氨基水杨酸(5-ASA,美沙拉秦) 和泼尼松龙分别被选为可电离和非可电离药物的模型。 之所以选择这些药物,是因为它们主要作为肠内缓释/改性释放制剂施用; 因此,此类化合物在胃肠道沿线的区域溶解度以及任何种间差异变得至关重要。


在以前的研究中,我们调查了各种动物胃肠道的pH值、液体体积和淋巴组织分布。[6,12]然而,在本研究中,我们扩大了我们的调查范围,包括测量大鼠、兔子和猪胃肠道的渗透压、表面张力和缓冲能力。 本研究还旨在绘制两种模型药物(美沙拉秦和泼尼松龙)在这些物种胃肠道不同区域的溶解度。


Delta-8 动物胃肠道体内中药物的溶解度的测定——摘要、介绍

Delta-8 动物胃肠道体内中药物的溶解度的测定——材料和方法

Delta-8 动物胃肠道体内中药物的溶解度的测定——结果和讨论

Delta-8 动物胃肠道体内中药物的溶解度的测定——结论、致谢!